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Was sind HIV-Elite-Controller?

2012-11-15 28
   
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résuméWenn unbehandelt, wird HIV typischerweise zu AIDS Fortschritte; das ist die allgemeine Regel. Es wird jedoch eine kleine Untergruppe von HIV-positiven Menschen glaubten, die Fähigkeit zu haben, um HIV zu steuern, ohne jemals voran zu AIDS-und ohne de
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Was sind HIV-Elite-Controller?

Wenn unbehandelt, wird HIV typischerweise zu AIDS Fortschritte; das ist die allgemeine Regel. Es wird jedoch eine kleine Untergruppe von HIV-positiven Menschen glaubten, die Fähigkeit zu haben, um HIV zu steuern, ohne jemals voran zu AIDS-und ohne den Einsatz von antiretroviralen Medikamenten. Diese Menschen, die einmal langfristige Nicht-progressors, sind heute allgemein als HIV - Elite - Controller genannt.

Während Experten lange dieses Niveau der angeborene Resistenz ein Geheimnis betrachtet hatte, schlägt der größte Teil der Beweise heute, dass bestimmte genetische Mutationen zu dieser "Elite" Kontrolle von HIV verleihen.

Als solche stärkere Konzentration auf die Bestimmung gelegt wird, wenn die gleichen Mechanismen können in anderen Menschen, mit dem Endziel, die Gestaltung eines Aids-Impfstoffs oder ein immunologischer Ansatz zur Kontrolle HIV-Medikament ohne den Einsatz von Medikamenten nachgeahmt werden.

Was ist ein Elite-Controller?

Elite-Controller werden als HIV-positive Menschen im Großen und Ganzen definiert, die eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast ohne die Verwendung von HIV-Medikamente erhalten. Erleichtert von der Last der unkontrollierten virale Aktivität, Elite-Controller haben in der Regel das Immunsystem gut erhaltene (wie von der CD4-Zellzahl gemessen), was bedeutet, das Risiko für opportunistische Infektion gilt als gering.

Es wird geschätzt, dass Elite-Controller für etwa 1 in 300 HIV-Infizierten ausmachen. Diese Zahl kann variieren, da jedoch, dass Forschung definiert oft Elite-Controller unterschiedlich. In einigen Fällen sind in der Lage, auf ein nicht nachweisbares Virus für ein Jahr halten Elite-Controller definiert; andere sind erst nach überall von 3-15 Jahre enthalten.

Dies ist eine wichtige Unterscheidung , weil wir nicht mit Sicherheit sagen kann, dass Elite - Controller nie in ihrer Krankheit vorantreiben oder eine plötzliche Aktivierung der viralen Aktivität erleben. Wir müssen davon ausgehen, dass einige dieser Bevölkerung.

Was macht eine Elite-Controller?

Frühe Studien waren nicht erfolgreich bei der Suche nach gemeinsamen Eigenschaften und Merkmale unter Elite-Controller.

Es war nicht bis zum Aufkommen der genetischen Forschung und Technologien, die wir in der Lage waren Gemeinsamkeiten unter den mit mutmaßlichen Elite Kontrolle genau zu bestimmen.

Zu den wichtigsten Forscher, war der Harvard Medical School Wissenschaftler Bruce Walker, MD unter den ersten, die genetischen Unterschiede in der Make-up dieser Population zu isolieren, zeichnen Beweise aus einer Kohorte von 1.100 Elite-Controller und 800 Menschen mit AIDS.

Im normalen Immunsystem spezialisierte Immunzellen, "Helfer" T-Zellen genannt, krankheitsverursachende Viren und "Tag", um sie für die Neutralisierung erkennen. "Killer" T-Zellen sperren dann auf das Virus an bestimmten Befestigungspunkten und das Virus wirksam von innen zu töten.

Allerdings hat HIV die Fähigkeit, die Immun Ansturm anzupassen, mutiert die "Killer" Zellanheftung zu verhindern, während die "Helfer" Zellen benötigt Zerstörung der Angriff in erster Linie zu signalisieren.

In seiner Forschung der Gruppe, war Walker der Lage zu bestimmen, dass die "Killer" T-Zellen in der Elite-Kontrollgruppe der Lage waren, unabhängig von "Helfer" T-Zellen zu funktionieren.

Darüber hinaus fand sein Team, dass die "Killer" Zellen in der Lage eine breite Vielfalt von HIV, nicht nur eine bestimmte Teilmenge zu neutralisieren waren wie es meistens der Fall ist.

Seit der Veröffentlichung von Walker Forschung haben Wissenschaftler in der Lage gewesen, viele der genetischen Mutationen im Genom der Elite Kontrollpopulation zu finden, zu isolieren. Darunter:

  • Die Mutation des FUT2 - Gen, das in 20% der europäischen Bevölkerung gefunden und bekannt ist , starke Resistenz gegen andere Virustypen bereitzustellen.
  • Die Anwesenheit von speziellen Genen, menschlichen Leukozyten - Antigen B (HLA-B) bezeichnet, die in einem großen Teil der Elite - Controller zu finden sind.
  • Genetische Mechanismus, der Elite - Controller so genannte breit neutralisierende Antikörper (bNAbs) schneller als Nicht-Elite - Controller produzieren können. bNAbs per Definition in der Lage, eine breitere Vielfalt von HIV zu töten. Typischerweise kann ein Nicht-Elite-Controller Jahre dauern, diese Zellen produziert, in welcher Zeit HIV bereits versteckte latente Reservoire schaffen, die zum Angriff weitgehend undurchdringlich sind. Elite-Controller, dagegen scheinen in der Lage zu sein bNAbs zu aktivieren fast sofort, zu verhindern (oder zumindest zu reduzieren), um die Einrichtung von latenten Stauseen.

Durch diese genetischen Mechanismen zu identifizieren, erhoffen sich die Wissenschaftler die Prozesse zu replizieren, entweder durch Gentherapie, immunologischer Impfstoff oder eine Kombination von biomedizinischen Ansätze.

Gibt es eine Kehrseite zu Elite Kontrolle?

Trotz des Optimismus umgebenden Elite Kontrolle und die damit verbundenen Impfstoffforschung hat sich immer mehr Anzeichen dafür gezeigt, dass Elite-Kontrolle zu einem Preis kommt. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controller auf antiretrovirale Therapie (ART), neigen Elite-Controller mehr haben als das Doppelte der Anzahl der Krankenhauseinweisungen, insbesondere aus Nicht-HIV-assoziierten Krankheiten, die unverhältnismäßig alle Menschen mit HIV beeinflussen, sind bekannt.

Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controller auf ART mit einer nicht nachweisbaren Viruslast hatten Elite-Controller 77% mehr Krankenhauseinweisungen. Auch Nicht-Elite-Controller mit nachweisbarem Virus erging es besser, gelingt es, dass die Kunst darauf hindeutet, einige der langfristige chronische Entzündung zu minimieren, die wir wissen können, das Risiko und die vorzeitige Entwicklung von nicht-HIV-assoziierten Krebserkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Erkrankungen erhöhen.

Quellen:

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