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Warum sollten wir nicht Graben der Suche nach neuen Schizophrenie Drogen (Op-Ed)

2012-02-17 4
   
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résuméSmart-Armbänder bieten Daten, die Auslöser von Angst oder Depression identifizieren helfen können. Credit: Bild über Shutterstock Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht unter das Gespräch . Die Publikation beigetragen den Artikel Livescienc
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Warum sollten wir nicht Graben der Suche nach neuen Schizophrenie Drogen (Op-Ed)




Smart-Armbänder bieten Daten, die Auslöser von Angst oder Depression identifizieren helfen können.

Credit: Bild über Shutterstock


Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht unter das Gespräch . Die Publikation beigetragen den Artikel Livescience Expert Stimmen: Op-Ed & Insights.

Die Landschaft der pharmazeutischen Entwicklung für psychische Erkrankungen ist in den letzten Jahren stark verändert, mit Pharma - Unternehmen verlassen traditionellen Neurowissenschaften Drug Discovery Programme und stattdessen zu Gen-Forschung drehen.

Schizophrenie ist eine psychische Erkrankung, die trotz zahlreicher Versuche und viele Versprechen, ein erfolgreiches neues Medikament entstehen auf dem Markt mit einem neuartigen Wirkmechanismus in mehr als 60 Jahren nicht mehr gesehen, als Forscher fanden heraus, dass die Symptome, indem sie auf das Gehirn Dopamin gelindert werden könnte, System.

Lassen Sie uns einen Blick darauf, wie diese Entdeckung gemacht wurde und warum es zu früh, die Suche nach neuen und besseren Medikamenten zu verzichten.

Was ist Schizophrenie?

Schizophrenie ist eine komplexe Erkrankung einer Reihe von Anzeichen und Symptome aus, die Forscher klassifizieren in zwei Hauptgruppen:

Positive Symptome sind abnorme Erfahrungen, wie Wahnvorstellungen, Halluzinationen und formale Denkstörungen, in denen die Realität der Person verzerrt ist. Diese Symptome werden oft durch bizarre Verhaltensweisen begleitet.

Die positive Symptom Kategorie ist vielleicht die am meisten anerkannte, wie die Medien die Menschen oft mit paranoid-Typ Täuschungen oder bedrohliche akustische Halluzinationen (man denke an zeigt Glanz ).

Negative Symptome sind ein Fehlen normaler Verhaltensweisen wie Anhedonie (mangelnde Lust), avolition (fehlende Motivation), alogia (fehlende Sprache) und Affektverflachung (emotionale Intensität reduziert). Diese sind ähnlich wie die Symptome und Anzeichen einer Depression.

Manchmal Menschen mit Schizophrenie haben kognitive Beeinträchtigungen, deren Arbeitsgedächtnis und Aufmerksamkeit beeinflussen. Diese Symptome sind am deutlichsten in einer bestimmten genetischen Subtyp der Schizophrenie .

Keines dieser Symptome sind einzigartig für Schizophrenie, aber die Kombination von Symptomen ist relativ leicht zu erkennen. Die Symptome führen oft zu erheblichen sozialen und beruflichen Beeinträchtigungen, Schizophrenie zu einem der großen sozialen Belastungen der Welt.

Warum sollten wir nicht Graben der Suche nach neuen Schizophrenie Drogen (Op-Ed)




Hallucinations fallen unter "positive" Symptome, wo die Realität der Person verzerrt ist.

Credit: Kaste / flickr.

Entdeckung von Antipsychotika

Wie die meisten therapeutischen Wirkstoffklassen im Einsatz heute wurden Antipsychotika nicht zuerst in Versuch entwickelt, Schizophrenie zu behandeln.

Chlorpromazine war das erste Medikament für seine Antipsychotikum Eigenschaften bekannt; aber es war für seine Antihistaminikum - Eigenschaften, als entwickelte Erweiterung der Anästhesie Forschung in den 1950er Jahren . Ärzte fanden es Patienten ohne Bewusstseinsverlust sedieren konnte und den Interessen der Patienten in ihrer Umgebung zu reduzieren.

Daraus entstand die erste behandelte Fall von Schizophrenie mit Chlorpromazin. Aber es war erst nach der Entdeckung seiner Fähigkeit, Psychose zu behandeln, die wir begonnen haben chlorpromazine des Wirkmechanismus zu verstehen.

Die meisten Nervenzellen im Gehirn kommunizieren über die Freisetzung von Signalmolekülen (Neurotransmitter) in die kleinen Lücken (Synapsen) ein Neuron von der nächsten trennen. Es gibt viele Neurotransmitter im Gehirn und jeder hat spezifische Rezeptoren, ein Protein Spanning die Zellmembran von Neuronen. Ein solcher Neurotransmitters, Dopamin, wird durch eine sehr spezifische Gruppe von Neuronen im Gehirn freigesetzt.

Es stellte sich heraus , daß die antipsychotische Wirkung von Chlorpromazin durch Dopamin - Signalgebung zu verhindern , blockiert die Bindung von Dopamin an Dopamin - Rezeptoren. Insbesondere gezielte chlorpromazine einen Subtyp von Dopamin - Rezeptor, der D - 2 - Rezeptor .

Auch heute, 60 Jahre nach der Entdeckung des ersten Antipsychotikum, alle derzeit verwendeten Neuroleptika haben ein gemeinsames Merkmal wirkt auf Dopamin - D 2 - Rezeptoren.

Seitdem haben wir herausgefunden , dass Menschen mit Schizophrenie schaffen und mehr Dopamin - Freisetzung als gesunde Menschen und dass Veränderungen in der Dopamin - Aktivität bei Menschen mit Schizophrenie zusammenfallen mit den aktiven Perioden der Psychose.

Wir wissen auch , dass Medikamente, die die Aktivität von Dopamin erhöhen - wie Amphetamine und Behandlungen für Parkinson-Krankheit - kann eine Schizophrenie-ähnliche Psychose auslösen.

Welche Dopamin tut im Gehirn

Dopamin ist einer der wenigen Neurotransmitter, die ein relativ hohes öffentliches Profil hat.

Einige der früheren Forschungen auf Dopamin festgestellt, seine Bedeutung in grundlegenden Verhaltenskonzepte wie Belohnung und Verstärkung. Viele Freizeit- und sichbilden Drogen auch Dopamin - Aktivität in irgendeiner Weise erhöhen . Dies führte zu Ideen, die Dopamin für die hedonische oder angenehme Aspekte von Drogen verantwortlich war.

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Die Fixierung auf einem scheinbar unwichtigen Gegenstand von Menschen mit Schizophrenie zu Täuschungen führen.

Credit: CrazyFast / flickr.


Aber Dopamin stimulieren nicht notwendigerweise die Erfahrung der Freude. Ob Dopamin-Neuronen zu entfernen oder Dopamin-Rezeptoren blockiert kann in einer Unfähigkeit, Freude zu erleben ist auch umstritten. Einige argumentieren , dass diese Art von Manipulationen erschweren in Aktivitäten zu engagieren , um angenehme Ergebnisse führen, anstatt die angenehme Erfahrung zu reduzieren .

Eines der modernen Ideen ist , dass Dopamin - Codes wurde die Bedeutung eines Reizes oder die " Anreizwert ". Dopamine wird als Reaktion auf signifikante Reize wie natürliche Belohnungen, Medikamente und andere wichtige Dinge veröffentlicht, die unser Verhalten führen (vielleicht auch aversive Reize). Das Dopamin-Signal vermittelt eine Botschaft über die Bedeutung dieser Reize und greift die notwendige Gehirn Maschinen, etwas dagegen zu tun.

Bei Menschen mit Schizophrenie, jedoch erhöhte Dopaminaktivität bei psychotischen Erfahrungen führen kann. Dies kann zu einem Zustand "genannt fällig anomale Aufmerksamkeitszuwendung ". Mit anderen Worten, zu einem inkonsistenten und irrelevant Array von Objekten, Erfahrungen und Menschen kann es zu einer Bedeutung zugeschrieben. Dies hätte zur Folge, dass haben diese Objekte jetzt im Gehirn priorisiert und erfordern unsere Aufmerksamkeit.

Hier ist ein Szenario : wenn die Steigerung des Niveaus von Dopamin sporadisch freigesetzt werden, kann die Person über-Attribut die Bedeutung der Sache , die sie zu der Zeit waren die Konzentration auf, wie ein Riss in der Wand. Die Person muss dann zu erklären, warum ein scheinbar harmlose Funktion wird so viel von ihrer Aufmerksamkeit. Und die Aufgabe übernimmt auf dem unerschütterlichen Gefühl irgendwie wichtig zu sein.

Daraus können wir beginnen, die Anfänge der Schaffung einer Täuschung zu sehen. Der Wahn ist eine Erklärung für das seltsame Gefühl von Bedeutung für den Riss zugeschrieben. Vielleicht beginnt die Person zu denken, dass es ein Abhörgerät in der Wand implantiert gewesen sein, wo der Riss ist, und das ist, warum es wichtig ist.

Diese Hypothese kann die Beschäftigung mit unwichtigen Details und Verhaltensweisen erklären mit dem Wahn verbunden.

Zukunft der Arzneimittelentwicklung

Antipsychotika haben eine Reihe von unangenehmen Effekte, die einige negative Symptome sind imitiert, stören die Fähigkeit , glatte Bewegungen ausführen, Stoffwechselstörungen und chronische Anwendung kann dazu führen , Hirnatrophie .

Warum sollten wir nicht Graben der Suche nach neuen Schizophrenie Drogen (Op-Ed)




Wissenschaftler versuchen immer noch Neuroleptika zu finden, die effektiver mit weniger Nebenwirkungen sind.

Credit: Michael Da Re / flickr.


Die neuere Generation von Neuroleptika erscheint eine andere nachteilige Wirkung Profil aufweisen. Aber sie können nicht wirklich effektiver sein als die älteren Antipsychotika, mit einer möglichen Ausnahme - Clozapin .

Überschüssiges Dopamin-Aktivität ist nicht der einzige bei Patienten mit Schizophrenie gesehen neurologische Veränderungen. Es ist auch nicht die einzige Neurotransmitter Modell der Schizophrenie - wenn auch die meisten etablierten und die einzige, die den Test der Zeit so weit zu widerstehen. Vielversprechende Entwicklungen in anderen Neurotransmittersystemen kann die Entstehung einiger erfolgreicher Behandlungen oder Beigaben zu sehen.

Es ist wichtig für die Forscher für Medikamente zu suchen, um auch weiterhin die Profile Wirksamkeit und Nebenwirkung im Vergleich zu dem aktuellen Angebot an Anwendungen verbessert haben.

Die Autoren, Matthew Albrecht , Curtin University; Kyran Graham , University of Western Australia und Mathew Martin-Iverson , University of Western Australia, arbeiten nicht für, konsultieren , um eigene Aktien in oder Finanzierung von einem Unternehmen oder einer Organisation erhalten , die profitieren würden aus diesem Artikel. Sie haben auch keine relevanten Zugehörigkeiten.

Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht unter das Gespräch . Lesen Sie den Original - Artikel . Die geäußerten Ansichten sind die des Autors und spiegeln nicht unbedingt die Meinung des Herausgebers wieder. Diese Version des Artikels wurde ursprünglich auf Livescience veröffentlicht.

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