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Warum Ältere Väter tragen Höhere Autismus Risiko?

2016-05-24 1
   
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résuméForscher gebaut vier mathematische Modelle, die jeweils Autismus Risiko bei den Kindern älterer Väter für verschiedene Kombinationen von Risikofaktoren vorhersagen. Dieser Artikel erschien ursprünglich auf Spectrum am 23. Mai 2016. Die Mutationen , d
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Warum Ältere Väter tragen Höhere Autismus Risiko?

Forscher gebaut vier mathematische Modelle, die jeweils Autismus Risiko bei den Kindern älterer Väter für verschiedene Kombinationen von Risikofaktoren vorhersagen.

Dieser Artikel erschien ursprünglich auf Spectrum am 23. Mai 2016.

Warum Ältere Väter tragen Höhere Autismus Risiko?

Die Mutationen , die Männer in ihren Spermien ansammeln , wie sie berichtet von einem Alter berücksichtigen nicht, ein Kind mit Autismus für die meisten ihrer erhöhten Risiko, Studie am Montag veröffentlicht in Nature Genetics. Stattdessen schlagen die Forscher vor, Männer, die Risikofaktoren für die Bedingung tragen einfach neigen Kinder spät im Leben zu haben.

Mehrere große epidemiologische Studien aus den vergangenen zehn Jahren deuten darauf hin, dass der ältere Mensch ist, wenn er ein Kind hat, desto wahrscheinlicher ist er ein Kind mit Autismus oder Schizophrenie zu haben. Zum Beispiel berichtete eine Studie , dass Männer Alter von 50 Jahren und älter sind doppelt so häufig wie Männer unter 30 Jahren ein Kind mit Autismus zu haben. Zugleich schlagen Sequenzierung Studien , dass jedes Jahr ein Mensch altert, gibt er schätzungsweise zwei mehr de novo oder spontane Mutationen an Kinder , die er Vererber.

Viele Wissenschaftler nahmen diese beiden Phänomene verbunden waren. " Die Leute haben zwei und zwei zusammen und sagte, dass die zusätzlichen Mutationen das erhöhte Risiko bei den Kindern erklären" , sagt Studienleiter Jacob Gratten , wissenschaftlicher Mitarbeiter in Neurogenetik und statistische Genomik an der University of Queensland in Brisbane, Australien.

Gratten und seine Kollegen verwendeten mathematischen Modelle, um zu bestimmen, ob diese Annahme hält. Die Modelle sind Schätzungen, wie De - novo - Mutationsraten in der Bevölkerung ändern mit dem Alter des Vaters, die veröffentlicht Prävalenz von Autismus und Schizophrenie in der allgemeinen Bevölkerung, sowie die Erblichkeit "Bedingungen und Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.

Die Ergebnisse legen nahe , dass die De - novo - Mutationen in Spermien Konto für, höchstens 20 Prozent des erhöhten Autismus und Schizophrenie Risiko mit dem Vater des fortgeschrittenen Alter. "Die geringe Anzahl von zusätzlichen Mutationen bei Kindern mit älteren Väter können nicht wirklich die Erhöhung des Risikos erklären, dass wir sehen", sagt Gratten.

Die Ergebnisse sind überzeugend und auf vernünftigen Annahmen beruhen, sagen andere Experten. "Dieses Papier macht einen guten Job auf den theoretischen Komponenten" , sagt Mark Daly , Associate Professor für Medizin an der Harvard University, der nicht an der Arbeit beteiligt war. "[Es] gibt an, dass es sein kann, andere substanziellere Beiträge zur väterlichen Alterseffekt."

Gratten und seine Kollegen gebaut vier mathematische Modelle, die jeweils Autismus Risiko bei den Kindern älterer Väter für verschiedene Kombinationen von Risikofaktoren vorhersagen. Die Forscher für Kombinationen gesucht , die für die 20 Prozent erhöhtes Risiko für Männer erklären könnte , die 35 bis 39 Jahre alt sind, im Vergleich zu Männern ein Jahrzehnt jünger, eine Figur in mehreren großen berichteten epidemiologischen Studien .

Alle vier Modelle gehen davon aus, dass das Risiko von Autismus in der allgemeinen Bevölkerung ist 1 Prozent und die Männer, die ihre Kinder 20 weitere Mutationen Sende 35 bis 39 Jahre alt sind, als Männer in ihrer Mitte bis Ende der 20er Jahre. Die vier Modelle unterscheiden sich darin , wie stark annehmen , dass sie de novo - Mutationen zu Autismus Risiko beitragen, sowie , ob die De - novo - Mutationen wirken allein oder in Kombination mit anderen Varianten.

Zum Beispiel, sagen das Szenario der Forscher ist die realistischste davon aus, dass die de novo - Mutationen für etwa 20 Prozent des Autismus Risiko berücksichtigen und ererbte Varianten zu berücksichtigen mindestens die Hälfte für und dass Menschen mit Autismus haben 35 Prozent so viele Kinder wie diejenigen , die in der allgemeinen Bevölkerung. In dieser Situation ist eine altersbedingte Vater Mutationen machen nur etwa 10 Prozent der Zunahme des Autismus Risiko durch väterliche Alter.

"Es ist ganz klar hervor , dass es sehr schwierig ist in der Nähe zu bekommen [Bilanzierung] , um das Alter des Vaters Wirkung ohne einige sehr, sehr extreme Vorstellungen darüber , wie diese De - novo - Mutationen zu Autismus beitragen" , sagt Stephan Sanders , Professor für Psychiatrie an der University of California, San Francisco, die nicht an der Arbeit beteiligt war.

Genetische Epidemiologe Elise Robinson sagt , dass sie mit einer ähnlichen Schätzung für die Rolle der De - novo - Mutationen in der väterlichen Alterseffekt durch eine vorläufige, nicht veröffentlichte Analyse von Genomsequenzen von mehr als 2.000 Familien hat kommen. "Was sie durch ihre Modelle vorhersagen, ist ziemlich viel, was wir empirisch sehen", sagt Robinson, Ausbilder in der Medizin an der Harvard University, der nicht in der neuen Studie beteiligt war.

Gratten und seine Kollegen entwickelten ein fünftes Modell eine alternative Erklärung für das Alter des Vaters Wirkung zu testen: dass Männer mit einem hohen genetischen Risiko für Autismus-und die Autismus Traits-tend zeigen, keine Kinder zu haben, bis sie älter sind.

Die Forscher fanden heraus, dass ein genetisches Risiko für Autismus des Menschen würde nur schwach zu einer Verzögerung der Vaterschaft verbunden werden müssen, um für mehr als die Hälfte des väterlichen Alters Wirkung. Auch so, sagen die Forscher, dass Autismus-ähnliche Züge sind nicht geeignet, die ganze Geschichte zu sein.

"Wir glauben nicht, dass diese alternative Mechanismus, der wirklich eine Hypothese, nur ist, für die ganze Risiko auf eigene Rechnung", sagt Gratten. "Wahrscheinlich die de novo - Mutationen tragen, und dieser Mechanismus kann auch dazu beitragen, und viele andere auch können."

Trotzdem diese alternative Hypothese "Sinn für Autismus macht und auch für Schizophrenie sehr wahrscheinlich scheint" , sagt Bernie Devlin , Professor für Psychiatrie an der Universität von Pittsburgh, die nicht an der Arbeit beteiligt war. Das ist , weil die de novo - Mutationen nur einen kleinen Bruchteil des Risikos für beide Zustände beitragen werden geglaubt. Für Autismus, De - novo - Mutationen sind vermutlich etwa zur Rechenschaft 3 Prozent des Risikos .

Um eine Verbindung zwischen Autismus und Züge verzögert Vaterschaft finden, Studien müssten mehr als 100.000 Menschen verschiedenen Alters und genetischen Hintergründe sind, schätzen die Forscher. Studien mit solchen Probengrößen gibt es noch nicht, aber bald verfügbar sein, sagt Gratten. "Was wir wirklich tun uns auf eine Hypothese setzen, die wir hoffen, dass die Menschen begeistern, wie die zur Verfügung stehenden Datensätze der Größe erhalten folgen zu lassen, die wir denken, was wir brauchen."

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