Long-Sought "Attack" -Signal in Typ 1 Diabetes identifiziert

In Menschen mit Typ-1-Diabetes, leistet der Körper eine rücksichtslose Kampagne der Zerstörung gegen bestimmte Zellen in der Bauchspeicheldrüse, weil es sie für ausländische Invasoren verwechselt. Nun könnte einer der lang ersehnten Auslöser dieses Angriffs nach einer neuen Studie aus der Schweiz gefunden worden sein.

Die Zellen, die zerstört werden, genannt Beta-Zellen, produzieren normalerweise bestimmte Proteine ​​in Paketen, die Exosomen genannt werden. Die neue Studie ergab, dass, wenn die Zellen in Schwierigkeiten sind, wie nach einer Infektion oder anderen stressigen Ereignis, diese Pakete mit chemischen Warnsignalen, die als Homing Beacons, die Immunzellen locken können verziert werden.

"Wenn Beta-Zellen Stress ausgesetzt sind, werden die Exosomen auf höheren Ebenen freigesetzt und enthalten nun Proteine, die die Gefahr signalisieren, das Immunsystem zu warnen", sagte Studienautor Steinunn Baekkeskov, Biochemiker an der Eidgenössischen Technischen Hochschule in Lausanne, Schweiz.

Die neuen Entdeckungen konnten ein Mittel zur Verfügung stellen, um das falsche immune System abzuschalten und dadurch die Entwicklung von Art 1 Diabetes in den Leuten zu verhindern, die an den sehr frühen Stadien der Krankheit sind, die vorgeschlagenen Autoren der Studie.

Geheimnisvolles Ziel

Normalerweise geben Beta-Zellen das Hormon Insulin frei, das hilft, Körperzellen in Zucker aus dem Blut zu nehmen. Menschen mit Typ-1-Diabetes, deren Beta-Zellen zerstört werden, müssen Insulin in ihren Körper injizieren, oder sie werden sterben. Die mit der Krankheit überwachen ständig ihren Blutzucker und nehmen viele Dosen des Insulins jeden Tag, um ihren Blutzucker zu regulieren.

Aber auch mit diesen Behandlungen, Blutzuckerspiegel, die häufig laufen zu hoch und zu niedrig bedeutet, dass Menschen mit der Bedingung ein erhöhtes Risiko von Komplikationen wie Nierenversagen, Herz-und Nervenschäden.

In einer fortwährenden, jahrzehntelangen Studie haben Wissenschaftler die Familienmitglieder der Leute mit Typ 1 Diabetes überwacht (die an erhöhtem Risiko des Entwickelns es selbst sind) und gefundenen Beweis, daß der autoimmune Angriff beginnt, bevor Leute Symptome zeigen. Schon früh im Laufe der Erkrankung können Menschen ein hohes Maß an bestimmten Antikörpern aufweisen, die an pankreatische Proteine ​​binden, die in den Betazellen gefunden werden. Wenn eine Person für zwei oder mehrere Antikörper gegen diese Proteine positiv getestet wurde , garantiert es praktisch , dass er oder sie die Krankheit schließlich zu entwickeln, auch wenn die Person keine Symptome seit Jahren, nach einer 2015 - Studie in der Zeitschrift Diabetes Care .

Diese Befunde haben die Hoffnungen der Forscher, frühzeitig zu intervenieren, aufgehoben, um den Immun-Angriff bei Menschen mit Antikörpern abzuschalten, bevor zu viele Betazellen getötet werden, sagte Baekkeskov.

"Antikörper-positive Individuen, die noch keine klinische Erkrankung entwickelt haben, sind Kandidaten für immunpräventive Therapie, um die Zerstörung von Beta-Zellen zu blockieren und die Entwicklung von Typ-1-Diabetes zu verhindern", sagte Baekkeskov Live Science in einer E-Mail.

Samen der Zerstörung

Aber Forscher wussten immer noch nicht, wie diese Beta-Zell-Proteine ​​zuerst die Immunzellen, Autoimmun auslösen getroffen.

Um diese Frage zu beantworten, analysierten Baekkeskov und ihre Kollegen die Exosomen von menschlichen und Ratten-Betazellen. Sie fanden heraus, dass die Exosomen die von den Antikörpern erkannten β-Zellproteine ​​transportierten. Darüber hinaus scheinen diese Exosomen zu gewinnen Immunzellen und aktivieren sie, sagte sie.

Was mehr ist, wenn die Zellen unter Stress waren die Exosomen mit Chaperon-Proteine ​​oder spezielle Moleküle, die neue Proteine ​​nehmen und ihnen helfen, falten oder reisen durch die Zelle zu ihrem endgültigen Bestimmungsort dekoriert wurden, sagte Baekkeskov.

Jedoch waren die Chaperonproteine ​​in diesem Fall nicht gutartig; Sie fungierten als blinkendes Notlicht, das eine Gefahr für das Immunsystem signalisiert. Von dort Flagge Immunmoleküle wie gefährlich die Moleküle, die Forscher in der 21. Ausgabe November stellten die Hypothese von der Zeitschrift Diabetes .

Es ist möglich, dass Entzündungen, wie die Reaktion auf eine Infektion oder anderen Angriff, betont die Beta-Zellen und bewirkt, dass sie Freisetzung von Exosomen mit diesen Warnsignalen markiert, sagte die Forscher.

Zu diesem Zeitpunkt startet das Immunsystem einen unerbittlichen Angriff, und das lange Gedächtnis des Immunsystems macht es sehr schwer, den Angriff abzuschalten. (Allerdings ist die Studie nicht Adresse, ob es viele andere anfängliche Trigger für Beta-Zelle Zerstörung.)

Die neuen Befunde legen nahe, das Immunsystem neu zu programmieren. Eine Möglichkeit wäre, eine exosome Mimik, die Immunzellen zu locken können, zu entwickeln. Diese Exosomen könnten mit chemischen Signalen bedeckt werden, die die Beta-Zellen abtötende Immunzellen anlocken und sie blockieren oder töten, sagte Baekkeskov.

Original-Artikel über Live Science.

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