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HIV / AIDS-Profile: Die Leute, die "Betrogen" HIV

2012-11-14 8
   
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résuméSeit den frühesten Tagen der HIV-Epidemie haben die Wissenschaftler regelmäßig HIV-infizierten Personen beobachtet, die nicht zu AIDS Fortschritte und konnten stabile CD4-Zellzahlen und niedrigen bis nicht nachweisbare Viruslast ohne Behandlung zu ha
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HIV / AIDS-Profile: Die Leute, die "Betrogen" HIV

Seit den frühesten Tagen der HIV-Epidemie haben die Wissenschaftler regelmäßig HIV-infizierten Personen beobachtet, die nicht zu AIDS Fortschritte und konnten stabile CD4-Zellzahlen und niedrigen bis nicht nachweisbare Viruslast ohne Behandlung zu halten, oft seit Jahrzehnten.

In den letzten Jahren, wie sie die HIV Wissenschaften wesentlich voran begonnen, eine Reihe von medizinischen Eingriffen erschien die gleiche (oder ähnliche) Wirkung auf den Menschen mit bekannten HIV-Infektion, sogar so viel wie scheinbar "klar" das Virus gehabt zu haben, ganz von ihren Körpern.

Was haben wir gelernt-und weiter zu lernen-von diesen Personen 1 Tag Wissenschaftler benötigt, um mit den Einsichten liefern kann den Verlauf der HIV-Infektion zu potenziell umkehren oder HIV ganz auszurotten.

Hier ist ein kurzer Überblick über die Gruppen oder Einzelpersonen, die "betrogen" HIV haben und half HIV Wissenschaften vorwärts treiben:

Stephen Crohn, "The Man Who Can not Catch AIDS"

Stephen Crohn, der genannt wurde "Der Mann, der nicht AIDS fangen kann" durch die unabhängige Zeitung in Großbritannien, gefunden wurde, um eine Anomalie hatten so genannte "Delta 32" Mutation auf CCR5-Rezeptoren seiner CD4-Zellen, die Mutation von denen effektiv verhindert HIV am eindringen Zielimmunzellen. Crohn kam zum ersten Mal die Aufmerksamkeit von Dr. Bill Paxton des Aaron Diamond Instituts im Jahr 1996 nach den Tests keine Anzeichen einer Infektion zeigte, trotz mehrere Sexualpartner gehabt zu haben, die alle, die an AIDS gestorben sind. Die Mutation wurde in weniger als 1% der Bevölkerung seit identifiziert.

Die Entdeckung des so genannten "CCR5-delta-32" -LED-Mutation auf die Entwicklung sowohl der CCR5-Inhibitor-Klasse Droge, Selzentry (Maraviroc) und ein Verfahren Stammzelltransplantation verwendet, um "funktionell heilen" HIV-Patienten Timothy Ray Brown in 2009 (siehe unten).

Geboren 1946, begangen Crohn Selbstmord am 23. August 2013 im Alter von 66.

Ein in 500 Menschen mit HIV

So überraschend wie es scheinen mag, ein in 500 Menschen mit HIV als "nicht-progressors langfristige" (LTNP) klassifiziert sind, definiert in etwa wie der Lage, hohe CD4 / CD8-T-Zellzahlen von mehr als 15 bis 20 Jahre zu halten, ohne der Einsatz von antiretroviralen Medikamenten. Innerhalb dieser Gruppe ist ein seltener Teilmenge "Elite-Controller" bezeichnet die in der Lage sind zu Viruslast von weniger als 50 Kopien / ml im Verlauf der Infektion erhalten. Es wird geschätzt, dass es 1,500 Elite-Controller in den USA

Bei der Untersuchung dieser Gruppen seit Mitte der 1990er Jahre haben wir identifizieren einige der Mechanismen begonnen von denen viremic Steuerung erreicht. Unter den Entdeckungen ist eine genetische Mutation im FUT2-Gen, das in 10 bis 20% der Europäer gefunden wurde, auftreten und wird angenommen, dass eine Schutzgemeinschaft gegen heterosexuelle HIV-Infektion zu verleihen. Die Anomalie wurde erstmals im Jahr 2000 unter einer Gruppe von weiblichen Senegalese Sexarbeiterinnen bemerkt, die offenbar eine angeborene Resistenz gegen HIV zu haben.

Eine Anzahl von anderen genetischen Eigenschaften haben, einschließlich seitdem man in LTNP, identifiziert in Verbindung mit der Herstellung von bestimmten Klassen von Human-Leukozyten-Antigene (HLAs), bekannt Kontrolle über HIV auszuüben.

Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"

Timothy Ray Brown, auch bekannt als "Berliner Patient", ist die erste Person, vermutlich wurden "funktionell geheilt" von HIV.

Geboren in den USA, wurde Brown eine Knochenmarktransplantation im Jahr 2009 angesichts seiner akuten Leukämie zu behandeln. Ärzte an der Charité in Berlin, Deutschland ausgewählt eine Stammzellspender mit zwei Kopien des CCR5-delta-32-Mutation, bekannt zu HIV-Resistenz zu verleihen. Routinetests durchgeführt, bald nach der Transplantation zeigte, dass die HIV-Antikörper gegen solche abgesunken war als die vollständige Eradikation des Virus von seinem System vorzuschlagen.

Während Brown keine Anzeichen von HIV, zwei nachfolgende Stammzell-Transplantationen durchgeführt von Ärzten an der Brigham und Frauenklinik weiterhin zu zeigen gescheitert ähnliche Ergebnisse zu erzielen, wobei beide Patienten viralen Rebound nach 10 und 13 Monaten nicht mehr nachweisbar Tests zu erfahren. Diese Patienten wurden nicht mit der Delta 32 Mutation transplantierten jedoch.

"Donor 45"

genannt VRC01 von Forschern des Vaccine Research Center des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID) Im Jahr 2010 bekannt, dass ein Homosexuell African American Mann einfach als "Donor 45" wurde eine mächtige HIV neutralisierender Antikörper zu besitzen gefunden.

Was war besonders überzeugend über die Entdeckung war die Tatsache, dass VRC01 bis 90% aller weltweiten HIV-Stämme, effektiv Infektion zu blockieren, wie das Virus mutiert binden kann. Aufgrund der hohen genetischen Vielfalt von HIV sind die meisten defensiven Antikörper nicht in der Lage, dieses Niveau der Aktion zu erreichen.

Die Entdeckung half Erforschung der Stimulation der breit neutralisierenden Antikörper erweitern, die vielleicht eines Tages ohne den Einsatz von antiretroviralen Medikamenten langsamen Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern oder zu.

Nachfolgende Forschung im Jahr 2011 identifiziert zwei HIV-infizierten Afrikanern mit ähnlichen VRC01 Antikörpern.

Die Visconti Kohorte

Im April 2013 wird die Geschichte eines Mississippi Baby "funktionell geheilt" von HIV gefangen Welt Schlagzeilen. Das Kind wurde antiretrovirale Therapie zum Zeitpunkt der Geburt gegeben berichtete des Virus und "funktionell geheilt" von HIV gelöscht worden zu sein. Während das Baby schließlich im Jahr 2014 viralen Rebound erleben würde, Ansprüche von einer solchen Heilung Einstellung zurück, blieb dort Anregungen, die frühen medikamentösen Intervention seine Vorteile in vielen kann der latenten Reservoirs des Körpers aus seinem Versteck HIV durch Prävention.

Im Anschluss an die Fersen des Mississippi Baby Fall wurde ein Bericht aus Frankreich, in dem 14 von 70 Patienten in die laufende Visconti Studie gesagt wurden, der Lage sein, vollständig ohne Behandlung unterdrückt die Viruslast zu halten, nachdem antivirale Wirkstoffe innerhalb von zehn Wochen vorgeschrieben worden Infektion.

In jedem der Fälle wurde die Behandlung vorzeitig durch den Patienten angehalten. Von den 14 in der Lage persistente virale Unterdrückung zu halten (einige für bis sieben Jahre), erhöhte CD4-Zellzahlen von durchschnittlich 500 bis 900 Zellen / ml, während die Viruslast von 500.000 auf weniger als 50 Zellen / ml gesunken. Weitere Forschung wird durchgeführt, um festzustellen, ob andere Faktoren, genetische oder virologische, zu den Ergebnissen beigetragen.

Die Studie half das Argument für eine Stärkung "testen und zu behandeln" -Strategie, wobei eine frühzeitige Behandlung zu einer größeren viralen Kontrolle korrelieren. Ob eine frühzeitige Intervention kann Infektionen wie tatsächlich umkehren einige mit dem Mississippi Baby vorgeschlagen hatte, fall bleibt weitgehend in Zweifel. Die meisten Behörden schlagen jetzt vor, dass "anhaltende Remission" ist ein passender Begriff angesichts der Rückschläge in früheren "funktionelle Heilung" Fälle.

Französisch Teen bemerkenswerte HIV Erlass

Im Juli 2015 kündigte Französisch Wissenschaftler wieder einen Fall von anhaltenden HIV-Übertragung, dieses Mal in einem 18-jährigen Mädchen in der Lage gewesen war, für 12 Jahre ohne antiretrovirale Therapie viraler Unterdrückung aufrecht zu erhalten. Wie das Baby Mississippi vor ihr, wurde der Teenager-Kombinationstherapie bei der Geburt zur Verfügung gestellt, die sie im Laufe von fünf Jahren, oft mit Inzidenz von viralen Rebound aufgrund der schlechten HIV-Medikament Einhaltung verschrieben wurde.

Im fünften Jahr, zog sie ihre Eltern aus dem Forschungsprogramm und beendet insgesamt Therapie. Als sie ein Jahr später zurückkehrte, sie und die Forscher waren überrascht, dass das Kind eine nicht nachweisbare Viruslast, etwas hatte das Mädchen der Lage gewesen, da halten.

Weitere Untersuchungen sollen die Mechanismen, genetische oder auf andere Weise, für solche Kontrollen sowohl in der Französisch Teenager und ihre erwachsenen Kollegen in der Visconti Kohorte zu identifizieren.

Quellen:

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