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Gentherapie effektiv blockiert HIV durch die Nachahmung von Zielzellen

2012-09-15 1
   
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résuméForscher von der Harvard Medical School und Scripps Research Institute in Florida bekannt gegeben haben, dass eine neue Gentherapie, intramuskulär geliefert, blockiert wirksam die Übertragung von HIV-1 und HIV-2 in einer Gruppe von Makaken wiederholt
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Gentherapie effektiv blockiert HIV durch die Nachahmung von Zielzellen

Forscher von der Harvard Medical School und Scripps Research Institute in Florida bekannt gegeben haben, dass eine neue Gentherapie, intramuskulär geliefert, blockiert wirksam die Übertragung von HIV-1 und HIV-2 in einer Gruppe von Makaken wiederholt mit dem Virus ausgesetzt. Die Entdeckung wird als erster Schritt in Richtung auf einen Impfstoffkandidaten zu entwickeln, die den gleichen Schutz beim Menschen zu schaffen, kann in der Lage.

Die Harvard und Scripps Forscher waren in der Lage , ein Labor erstellt Molekül eCD4-Ig, das auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen , die HIV natürlich während der Infektion legt gefunden nachahmt zwei Arten von Protein - Rezeptoren genannt zu entwickeln. Dabei wird HIV "täuschen" in sich selbst auf das Genkonstrukt Rast, wodurch es zu neutralisieren.

Wie eCD4-Ig - Works

eCD4-Ig ist ein Fragment von CD4 und einem anderen Fragment von CCR5-Rezeptoren zwei Ziel gebildet, die auf einer Zelle-, die als Eintrag "locks" wirken zusammen auf ein Stück eines Antikörpers fusioniert sind. Das genetische Konstrukt wird dann in einen Adenovirus (eine Art von nicht-krankheitserregenden Virus) eingeführt, die direkt in das Muskelgewebe abgegeben wird. Dort angekommen, schnell die harmlosen Virus infiziert Zellen, ihre DNA in den Kern eingefügt, und verwandelt sie in Proteinfabriken-am laufenden Band mehr und mehr von diesen modifizierten Antikörper.

Frühere Versuche, "Nativ" CD4-Ig bei Einsatz (dh ohne das CCR5-Fragment) haben nur bestenfalls teilweise erfolgreich.

In anderen Fällen, wenn die Konzentrationen der modifizierten Antikörper zu niedrig wäre, würde HIV-Aktivität nur verbessert werden. Dies ist, weil die HIV konnte Neutralisierung gerade genug zu entkommen auf Rezeptoren zu mutieren und zu binden.

Während HIV noch in der Lage ist, in Gegenwart von eCD4-Ig, die bivalent (dh mit zwei Chromosomensatz) zu entkommen und mutieren Interaktion erscheint eine schwere Kosten auf dem mutierten Virus zu verhängen, seine Fähigkeit, drastisch reduziert zu replizieren.

In ihrem kontrollierten Tierversuchen berichteten die Forscher, dass die Affen die genetisch veränderten Adenovirus konnten geimpft alle Stämme von HIV-1 zu blockieren, HIV-2 und SIV (die Simian Form von HIV), auch nach dem mit hohen Dosen der wiederholt injiziert werden Virus für 40 Wochen. Nicht einer der geimpften Affen infiziert war, und keine Erfahrung jede negative Wirkung auf die eCD4-Ig (vermutlich, weil ihre Körper anerkannt, die die Proteine ​​als ihre eigenen).

Affen nicht die eCD4-Ig impfen gegeben wurden alle infiziert.

Was bedeutet all das zu bedeuten?

Obwohl es noch zu früh ist, zu behaupten, dass Tests beim Menschen die gleichen Ergebnisse machen wird, schlägt der Ansatz auf eine potenziell spielverändernde Strategie bei der Entwicklung eines wirksamen Neutralisieren Impfstoff gegen HIV.

Einige haben bereits damit begonnen, die Hypothese auf, dass die Entwicklung eines erfolgreichen eCD4-Ig-Impfstoff, eine, die wirksam langfristig funktioniert, kann bei der Neutralisierung der viralen Aktivität in HIV-infizierten Patienten, entweder allein oder mit anderen Mitteln wirksam sein.

Wenn dies in der Tat, erreichbar, dann auch Patienten mit tiefer, konnte Multi-Drug-Resistenz möglicherweise profitieren.

Dennoch bleibt dies alles sehr spekulativ. Weitere Forschung wird wahrscheinlich stark Einblicke in den kommenden Monaten zur Verfügung stellen, indem sie den Weg zu Frühstadium Studien am Menschen in der nahen Zukunft.

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