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Die Phase 3 Alzheimer-Unternehmen wenige haben gehört

2018-06-13 1
   
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résuméEin Ketonstreifen zur Messung von Ketonkörpern im System des Patienten In einem Feld, das von Big Pharma und klinischen Studien beherrscht wird, die zehn Millionen Dollar kosten, hat eine kleine Privatfirma den ganzen Weg in Phase 3-Studien zur Verfo
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Die Phase 3 Alzheimer-Unternehmen wenige haben gehört


Ein Ketonstreifen zur Messung von Ketonkörpern im System des Patienten

In einem Feld, das von Big Pharma und klinischen Studien beherrscht wird, die zehn Millionen Dollar kosten, hat eine kleine Privatfirma den ganzen Weg in Phase 3-Studien zur Verfolgung einer Alzheimer-Therapie gemacht.

Das Unternehmen ist Accera . Mit Sitz in Boulder, Colorado, ist sein Ansatz so mühsam einfach, dass die Industrie weitgehend übersehen hat seine führende Verbindung, AC-1204.

Das Unternehmen hatte zwei glückliche Pausen, die ironisch in gewisser Weise in Bezug auf Bewusstsein und Glaubwürdigkeit nachgelassen haben.

Der erste ist, dass seine aktive Verbindung nicht lange klinische Studien verlangen. Als Ergebnis schrieben viele es als eine unbewiesene alternative Therapie. Die zweite ist, dass Accera jetzt Hunderte von Millionen Dollar von Nestlé erhalten hat . Es hat nicht gezwungen, Geld von Investoren, aber das ist, wie viele Unternehmen fahren Namen Anerkennung.

Im Januar setzte MedCity News mit Accera CEO Charles Stacey, um mehr über die Wissenschaft, ihre Strategie zu erfahren und ob das Unternehmen ein Patentstand, der theoretisch den zukünftigen Erfolg bewahren könnte.

Die Vorgehensweise
Es gibt zwei Hauptschulen des Denkens, wenn es um die Alzheimer-Ätiologie geht; Dass entweder Amyloid-Beta-und / oder Tau-Tangles für die Neurodegeneration verantwortlich sind, die an den Erinnerungen der Patienten und sich selbst abnimmt.

Aber der Optimismus schwindet auf diesen Gebieten, da jede auf dieser Wissenschaft basierende Droge gescheitert ist. Es gab nicht eine erfolgreiche Phase 3 klinische Studie in Alzheimer-Krankheit in 15 Jahren, sagte Stacey. Die jüngste, Eli Lilly's Solanezumab, zeigte keine Wirksamkeit in einem späten Stadium der Studie im vergangenen November, vernichtende Hoffnung wieder einmal.

"Wir wissen, dass Amyloid ein Teil der Krankheit ist; Aber ist es eine Ursache, ist es eine Wirkung? ", Sagte Stacey. "Wenn es eine Ursache ist, wie weit unten die Krankheit Kaskade ist es?"

Accera nähert sich Alzheimer als metabolischen Zustand, nach Literatur, die zeigt, dass metabolische Defizite entstehen im Gehirn der Alzheimer-Patienten etwa 20-30 Jahre vor der Ankunft der Symptome. Wenn die Zellen nicht in der Lage sind, Glukose zu verarbeiten, sind sie effektiv verhungert, was zum Zelltod und potentiell auslösenden Amyloid-Beta- Ablagerungen führt, erklärte Stacey.

Es ist eine plausible Theorie, sagte Andrew Budson, ein Professor für Neurologie an der Boston University, ein Alzheimer-Kliniker und Autor eines bevorstehenden Buches über die Krankheit. Aber es gibt viele andere Bereiche zu untersuchen.

Neuere Forschungen haben zum Beispiel vorgeschlagen, dass der Amyloidaufbau die Reaktion des Gehirns auf eine Infektion sein könnte . Andere haben die Krankheit " Typ-3-Diabetes " genannt, was darauf hindeutet, dass die metabolischen Defizite im Gehirn das Ergebnis eines Insulinmangels oder einer Resistenz sind.

"Es ist vernünftig, aber ich würde es nicht glauben, bis ich Daten gesehen habe", sagte Budson von Accera's metabolischen Ansatz.

Stacey hofft, diese Daten durch zwei Phase-3-Studien von AC-1204 zu liefern. Die Verbindung stimuliert die Produktion von Ketonkörpern, einer alternativen Brennstoffquelle, die vom Gehirn verwendet werden kann, wenn Glukose nicht verfügbar ist - oder wenn sie nicht metabolisiert werden können.

Ketonkörper werden naturgemäß in der Leber produziert, wenn Glukose kurzfristig versorgt wird, wie z. B. nach Nüchternperioden oder wenn ein Individuum an einer extrem niedrigen Kohlenhydrat-Protein-Diät haftet.

Die ketogene Diät gibt es seit den 1920er Jahren als eine klinisch validierte Therapie für pädiatrische Epilepsie , die nicht mit Drogen kontrolliert werden kann. Vor kurzem hat es als eine Diät für Gewichtverlust und erhöhte Energie und Fokus populär geworden.

"Also unsere Technologie-Hypothese ist sehr einfach, das heißt," Alzheimer-Patienten können nicht verwenden Glukose, aber vielleicht können sie Ketonkörper verwenden, so können wir ihnen eine exogene Quelle von Ketonkörpern? ", Sagte Stacey.

Viele Organisationen, Patienten und Familien sind bereits mit einer ketogenen Diät als eine Möglichkeit zur Kontrolle der Symptome experimentieren, (eine schnelle Google-Suche unterstreicht, wie festgestellt, dass Gemeinschaft ist).

Das Problem mit der ketogenen Diät ist, dass es sehr schwer zu halten. Die Speisekarte ist um Öle und Fette gebaut; Protein und Kohlenhydrate sind streng begrenzt, wie der Körper kann sie in Glukose umwandeln.

Es ist schwer für gesunde Menschen zu bleiben. Es ist nicht ein netter Vorschlag für einen älteren Patienten mit Alzheimer.

Das ist, wo Accera kommt in. Der Wirkstoff in AC-1204 ist von Palmkern abgeleitet. Es enthält mittelkettige Triglyceride (MCTs), die die Ketonproduktion in der Leber stimulieren, ohne dass eine Glucose-Restriktion erforderlich ist. Kokosnussöl hat die gleiche Wirkung, in einem viel kleineren Maßstab.

Entscheidend, wenn die Therapie funktioniert, hat Accera einen Patentstand, der die Verwendung von MCTs für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit und eine Handvoll anderer Bedingungen abdeckt. Das sollte verhindern, dass ein Wettbewerber schnell eine alternative ketogene Verbindung ausführt, wenn sich die Daten der Phase 3 als erfolgreich erweisen.

Die Strategie

Accera hat einen ungewöhnlichen Weg zum Markt genommen, um es gelinde auszudrücken.

Sein erstes Produkt, Axona, war ein allgemein anerkanntes sicheres (GRAS) medizinisches Nahrungsmittel, das in den Phasen 2 Versuchen geprüft wurde. Accera vermarktete die Formulierung als pulverförmige Erschütterung und begann, sie 2010 zu verkaufen.

Das Unternehmen wählte, um es verschreibungspflichtig, nur um es als ein medizinisches Lebensmittel, nicht eine alternative Therapie. Dieser Ansatz funktionierte nicht wie geplant. Ohne Daten, Neurologen - einschließlich Budson - würde es nicht verschreiben.

"So haben wir eine Entscheidung im Jahr 2014, dass tatsächlich Vermarktung als medizinische Lebensmittel war nicht der Weg nach vorne", sagte Stacey. "Es war nicht das Beste aus einer sehr aufregenden Droge."

Stacey wurde als neuer CEO angeheuert und ein neues Entwicklungsteam wurde gebaut, um mit dem Fortschreiten der Formulierung als neuem Untersuchungsmedium (IND) zu beginnen. Das bestehende Produkt wurde mit wenigen Ausnahmen für bestehende Patienten aus dem Markt genommen.

Accera optimierte die Formulierung für die neuen klinischen Studien, die AC-1204 schaffen. Es wird immer noch als Packaging Shake verkauft, da die benötigte Dosis etwa 20 Gramm beträgt - viel zu viel, um in eine Kapsel zu passen.

Nach dem erneuten Eingreifen der FDA, Accera entwarf zwei aufeinander folgende Phase 3-Studien, um die Wirksamkeit des Medikaments zu bestimmen. Die erste hat rund 400 Patienten eingeschrieben, die für 6 Monate gefolgt werden. Eine offene Verlängerungsstudie wird dann für weitere 6 Monate laufen, um die Reaktionsdauer zu messen.

Die Studie ist deutlich kleiner als Standard-Phase 3 Alzheimer-Studien, die oft über 1.000 Patienten. Accera kann klein bleiben, sagte Stacey, weil die Wirkung, die das Unternehmen zielt, ist erheblich.

"In unserem Phase-2b-Programm zeigten wir fast einen Dreieinhalbpunkt-Wechsel in der ADAS-COG-Punktzahl", sagte Stacey. "Das ist oben auf dem Standard der Pflege."

Axovant , das auch in Phase 3-Studien für Alzheimer ist, verfolgt eine 1,5-Punkte-Verbesserung auf der ADAS-Cog-Skala (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale).

Das ist immer noch sehr lohnend und die beiden Therapien könnten zusammenarbeiten - wenn beide genehmigt werden. Der Punkt ist, dass es zu früh, um Ac-1204 off als medizinisches Lebensmittel mit minimalen Nutzen zu schreiben. Doch es kommt dort, eine klinisch signifikante Verbesserung für Alzheimer-Patienten ist dringend erforderlich.

Accera erwartet Daten aus der ersten Phase-3-Studie im März. Alles gut, ein zweiter drehbarer Versuch würde kurz danach folgen.

Bild zum Film: Andrew Brookes, Getty Images

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