Index · Nachrichten · Die Bearbeitung von Genen bleibt im Frühstadium, aber Big Pharma hat auf sich aufmerksam gemacht

Die Bearbeitung von Genen bleibt im Frühstadium, aber Big Pharma hat auf sich aufmerksam gemacht

2019-07-11 0
   
Advertisement
résuméDas Gebiet der Gen-Bearbeitung bewegt sich schnell. Ende Oktober wurden in zwei neuen Veröffentlichungen Technologien beschrieben, mit denen einzelne DNA-Basen - ein A zu einem T, ein C zu einem G - und zum anderen ein Mechanismus zum genetischen Edi
Advertisement

Die Bearbeitung von Genen bleibt im Frühstadium, aber Big Pharma hat auf sich aufmerksam gemacht

Das Gebiet der Gen-Bearbeitung bewegt sich schnell. Ende Oktober wurden in zwei neuen Veröffentlichungen Technologien beschrieben, mit denen einzelne DNA-Basen - ein A zu einem T, ein C zu einem G - und zum anderen ein Mechanismus zum genetischen Editieren von RNA präzise bearbeitet werden können. Beide wurden als große Fortschritte angekündigt.

Aber lassen Sie uns ein wenig von den innovativen Werkzeugen zu ihrer eigentlichen Anwendung zurückgreifen: Wie verläuft die Gen-Bearbeitung in Bezug auf Biotech-Pipelines, Investitionen und therapeutische Zulassungen?

In ihrem jüngsten Bericht mit dem Titel Gene Editing: Der nächste Durchbruch in der regenerativen Medizin beantwortet Informa Pharma Intelligence diese Fragen mit einem Fokus auf drei existierende Haupttechnologien: CRISPR / Cas9, Zinkfinger-Nukleasen (ZFNs) und Transkriptionsaktivator-ähnliche Effektor-Nukleasen (TALEN). Alle drei Werkzeuge erlauben es Wissenschaftlern, das Genom eines Organismus permanent zu modifizieren , ohne fremde DNA einzuführen.

CRISPR / Cas9 hat bei weitem die meisten Summen und Investitionsgelder angelockt. Nach Angaben von Informa nutzen inzwischen fast drei Viertel (74 Prozent) der Gen-Editing-Programme diese Technik. Dies trotz des langwierigen Patentstreits und der Tatsache, dass es vor weniger als fünf Jahren für die menschliche Genom-Bearbeitung genutzt wurde . Sogar mit dieser Dominanz könnte die Entdeckung schnell veraltet werden, bemerkte Amanda Micklus, Hauptanalyst für Informa Pharma Intelligence.

"Ich denke nicht einmal, dass CRISPR / Cas9 das Ende sein wird", sagte Micklus in einem Telefoninterview. "Ich denke, dass, je mehr Fortschritte gemacht werden, je mehr Entdeckungen gemacht werden, desto mehr Werkzeuge werden in die Toolbox für die Gen-Bearbeitung eingebaut und wir müssen sehen, wie sich einige dieser Kandidaten entwickeln."

Es wäre auch verfrüht, ZFNs und TALENs abzuschreiben, sagte sie. Beide Technologien haben menschliche Versuche erreicht, ein Meilenstein, den noch keine der CRISPR / Cas9-Unternehmen erreicht hat.

In Bezug auf Investitionen wurden alle drei Technologien zwischen 2012 und 2017 von Big Pharma unterstützt, hebt der Bericht hervor. Vier dieser Geschäfte wurden auf mehr als eine Milliarde US-Dollar geschätzt (die Finanzen hinter mehreren anderen wurden nicht bekannt gegeben).

Pfizer steht mit seiner 2014 Cellectis-Partnerschaft an der Spitze, die bis zu 3 Milliarden US-Dollar wert sein könnte. Servier hat sich im selben Jahr mit Cellectis zusammengetan und eine Transaktion im Wert von etwas mehr als einer Milliarde Dollar abgeschlossen. Im Jahr 2015 schloss Vertex einen Vertrag über 2,6 Milliarden US-Dollar mit CRISPR Therapeutics ab. Shire (mit Unterstützung von Baxalta) unterzeichnete 2016 einen CAR-T-Deal im Wert von 1,7 Milliarden US-Dollar mit Precision Biosciences.

Wenn es um Folgeaufträge geht, hat Novartis in diesem Zeitraum von fünf Jahren in drei Gen-Editing-Unternehmen investiert. AstraZeneca und Shire haben ebenfalls zwei getrennte Gen-Editiervereinbarungen abgeschlossen.

Während alle Geschäfte als frühes Stadium charakterisiert werden konnten, haben Sangamo Therapeutics und Cellectis ihre jeweiligen Technologien in die Klinik verlegt.

Mit dem geistigen Eigentum, das der ZFN-Technologie zugrunde liegt, hat Sangamo Therapeutics eine robuste Pipeline initiiert, die auf Krankheiten wie HIV / AIDs bis hin zu Hämophilie A und B abzielt . Dem Bericht zufolge sind fünf dieser Kandidaten in Phase 2 der klinischen Prüfung eingestiegen. Der in Richmond, Kalifornien, ansässige Biotech-Konzern hat außerdem Verträge mit Biogen, Shire und der CHDI Foundation geschlossen, um die Technologie gemeinsam zu entwickeln oder zu lizenzieren.

Mittlerweile scheint Cellectis der König von TALEN zu sein. Der jahrzehntelange französische Biotech lizenzierte die Technologie 2012 erstmals von der Iowa State University. Inzwischen gehört es zu den führenden Unternehmen auf diesem Gebiet und ist Partner von Pfizer und Servier für seine Arbeit in der Onkologie. Insbesondere entwickelt es so genannte chimäre Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T) -Therapien, eine Schlüsselkomponente von CAR-T-Zell-Immuntherapien. Es hat ein Programm in klinischen Studien der Phase 1.

In Bezug auf CRISPR / Cas9 könnte Intellia Therapeutics die erste sein, die in den USA eine neue Arzneimittelanwendung in der Erprobung vorlegt, so die Autoren, die als erste Menschenversuche begonnen hat. Editas Medicine liegt dicht dahinter und hat seine Zeitspanne für die ersten menschlichen Tests von 2017 bis 2018 zurückgeschraubt. In-vivo- Arbeiten wurden von Forschungsinstituten in den Vereinigten Staaten und China durchgeführt, die Kenntnisse in diesem Bereich aufbauen und gleichzeitig viele ethische Fragen aufwerfen.

Während eine FDA-Zulassung eindeutig noch Jahre entfernt ist, ist die Frage der Preisgestaltung immer am Horizont.

"Es wird für die Kostenträger ein hartes Problem sein, mit diesen sehr teuren Gentherapien umgehen zu können, zumal Patienten oft Versicherungsunternehmen wechseln und von Plan zu Plan wechseln. Wer wird für diese Kosten verantwortlich sein? «, Erklärte Micklus.

Vielleicht wird das Modell für eine Gen-Editing-Einführung durch seine nahe verwandte Gentherapie zustande kommen. Es wird erwartet, dass die FDA der Empfehlung ihres Beratungskomitees folgt und die Zulassung von Spark Therapeutics 'Luxurna genehmigt. Die neue Gentherapie zielt auf eine seltene Krankheit ab, die als RPE65-vermittelte vererbte Netzhauterkrankung bekannt ist. Experten erwarten einen Preis von mehr als 500.000 US-Dollar. Einige Analysten sagen sogar einen Preis von 1 Million US-Dollar voraus, der mit der ersten in Europa zugelassenen Gentherapie übereinstimmt , bekannt als Glybera .

"Viele dieser Therapien werden einmalige Therapien sein, also musst du darüber nachdenken, wie sie bezahlt werden", sagte Micklus. "Werden sie im Voraus bezahlt? Werden sie im Laufe der Zeit bezahlt? Und werden sie auch dafür bezahlt, wie gut ein Patient auf diese Therapien reagiert? "
Die Bearbeitung von Genen mag eine aufregende neue Grenze sein, aber sie wird in einige vertraute Wände münden.

Foto: Wildpixel , Getty Images

TOP

  • Day/
  • Week/
  • Original/
  • Recommand

Updated